Las ANOMALIAS HUMANAS LIGADAS A LOS CROMOSOMAS

I. INTRODUCCIÓN

Cualquier alteración en el número y/o en la morfología de los cromosomas constituye una alteración cromosómica, esta aberración cromosómica es unerror que ocurre durante la meiosis de los gametos o de las primeras divisiones del huevo y que provoca una anomalía de número o estructura de los cromosomas.

Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo celular y que tienen su origen en roturas (procesos clastogénicos) de las cadenas de ADNno reparadas o mal reparadas, entre otros factores.

Cuando estas alteración ocurre en uno de los 23 pares de cromosomas humanos que se conocen como cromosomas sexuales los cuales  se heredan uno de cada progenitor (la  madre pueden aportar un cromosoma X a sus hijos e hijas, mientras que los padres pueden aportar bien un X (a sus hijos) o bien un Y (a sus hijas)) se les conoce como anomalías cromosómicas sexuales tienen que ver con la falta o la presencia adicional de cromosomas sexuales (conocidos como X e Y)

Las anomalías relacionadas con los cromosomas X e Y pueden afectar el desarrollo sexual y producir infertilidad, anomalías en el crecimiento y, en algunos casos, problemas de conducta y aprendizaje. No obstante, la mayoría de las personas afectadas lleva una vida relativamente normal. 

II. DEFINICIÓN

Anomalías cromosómicas sexuales son defectos genéticos que generalmente se producen una alteración   o duplicación y/o perdida  de los cromosomas sexuales.

III. CAUSAS DE LAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS SEXUALES

El conocimiento de los motivos de malformaciones congénitas es de importancia clínica porque cerca del 20 % de las muertes en el período perinatal se atribuye a anomalías mayores en el desarrollo. La ectiología o estudio del desarrollo normal y su origen se denomina teratología.

Las causas de las malformaciones congénitas humanas

3.1 Factores genéticos: (aberraciones cromosómicas y defectos de un solo gen).

3.2 Factores ambientales: (drogas, alcohol, agentes químicos, infecciones y otras enfermedades maternas).

3.3 Herencia multifactorial: (interacción de múltiples genes en diferentes posiciones con uno o más factores ambientales).

IV. CLASIFICACIÓN

Podemos clasificarlas en dos tipos:

1.       Alteraciones en el número de cromosomas 

2.      Alteraciones en la estructura del cromosoma 

4.1. Alteraciones en el número de cromosomas.

Las aberraciones numéricas o anomalías de los cromosomas producen cerca del 6% de las malformaciones que se observan en infantes nacidos vivos. Por lo general estos defectos surgen como resultado de un error en la división celular llamado falta de la disyunción. Durante este proceso, dos miembros de un par cromosómico no se pueden desunir. Durante la anafase de la división celular, de forma que ambos cromosomas pasan hacia la misma célula hija. La falta de disyunción puede presentarse en la mitosis o a la primera o segunda divisiones meióticas durante la oogénesis o espermatogénesis.

Las anomalías númericas en las anomalías cromosomicas sexuales implican la pérdida o la ganancia de un cromosoma sexual generando individuos aneupliodes. Generalmente, la pérdida de cromosomas tiene mayor repercusión en un individuo que la ganancia, aunque ésta también puede tener consecuencias graves.

Dentro de las aneuploidías sexuales podemos distinguir  a las siguientes:

·   Trisomías sexuales: es un transtorno común que suele detectarse en la pubertad puesto que no existe rasgos físicos característicos en los lactantes o niños. Las trisomías son aquellas donde se evidencia un cromosoma sexual extra

§         Síndrome de Klinefelter, XXY

§         Síndrome del triple X, XXX (Llamado síndrome del super hembra)

§         Síndrome del doble Y, XYY (Llamado síndrome del superhombre)

Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamaño de un cromosoma. Cuando el material genético se conserva en el cromosoma alterado, la alteración es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material genético, la alteración es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anómales de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la célula no puede reparar. Las alteraciones estructurales básicas son las roturas que ocasionan bien la formación de una deleción (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrómero.

V. PRINCIPALES ENFERMEDADES ASOCIADOS A LASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS SEXUALES

5.1. Síndrome de Klinefelter  o Síndrome 47, XXY

Definición   

Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre.

Su cariotipo de este síndrome  es el siguiente: 47, XXY

Causas, incidencia y factores de riesg0

Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen todos los genes y el ADN, dos de estos cromosomas conocidos como cromosomas sexuales, determinan si una persona es hombre o mujer.

Las mujeres tienen dos de los mismos cromosomas sexuales, que se escriben como XX, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, que se escriben como XY.

En el síndrome de Klinefelter, los hombres tienen al menos un cromosoma X extra. Esto generalmente ocurre como resultado de un cromosoma X adicional (escrito como XXY).

El síndrome de Klinefelter se encuentra en aproximadamente uno de cada 500 a 1000 varones recién nacidos. Las mujeres con embarazos después de los 35 años tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un niño con este síndrome que las mujeres más jóvenes.

La mayoría de los pacientes con este síndrome llevan una vida normal y productiva.

Síntomas   

El síntoma más común es la infertilidad. Otros síntomas pueden abarcar:

·         Pene pequeño

·         Testículos pequeños y firmes

·         Vello púbico, axilar y facial escaso

·         Problemas sexuales

·         Agrandamiento de las mamas (ginecomastia)

·         Estatura alta

·         Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto)

Signos y exámenes   

Los adultos pueden acudir al médico debido a la infertilidad, y a los niños en edad escolar se los puede llevar y evaluar las dificultades de aprendizaje.

Se pueden encontrar los siguientes resultados en los exámenes:

·         Cariotipo que muestra 47 XXY

·         Conteo de semen bajo

·         Nivel de testosterona en suero bajo

·         Nivel de hormona luteinizante en suero alto

·         Nivel de hormona foliculoestimulante en suero alto

·         Niveles de estradiol en suero (un tipo de estrógeno) alto

Tratamiento   

Se puede prescribir la terapia con testosterona que puede ayudar a:

·         Mejorar la fuerza

·         Mejorar la apariencia de los músculos

·         Promover el crecimiento de vello corporal

·         Mejorar la autoestima y el estado de ánimo

·         Mejorar la energía y el impulso sexual

·         Mejorar la concentración

La mayoría de los hombres con este síndrome no pueden engendrar hijos; sin embargo, ha habido casos de algunos hombres que sí han podido hacerlo. Un especialista en infertilidad puede ayudar en este aspecto.

Complicaciones  

  Este síndrome se asocia con un incremento en el riesgo de padecer:

·         Cáncer de mama

·         Tumor de células germinativas extragonadales (un tumor raro)

·         Enfermedad pulmonar

·         Venas varicosas

·         Osteoporosis

·         Trastornos auto inmunitarios como el lupus, la artritis reumatoidea y el síndrome de Sjögren

·         Dificultades de aprendizaje

·         Dislexia

·         Trastorno de hiperactividad y déficit de atención

·         Depresión

El taurodontismo, un agrandamiento de la pulpa de los dientes y adelgazamiento de la superficie, es muy común en el síndrome de Klinefelter y se puede diagnosticar por medio de una radiografía dental.